Coronavirus outbreak

Depois de um início quase inaparente e claramente menosprezado, em 12 de Dezembro foi percebido que uma nova epidemia estava a iniciar-se. Este artigo refere a identificação e caracterização do agente causal, um coronavírus, isolado a partir de 5 doentes infetados no início da epidemia. Este vírus, atualmente denominado SARS-CoV-2, foi na altura referido como 2019-nCoV. Das informações diretamente fornecidas por este trabalho, uma foi particualrmente relevante: a sequência do genoma do SARS-CoV-2. Entre outras coisas, a partir dela foi possível implementar um ensaio de amplificação do RNA viral e assim começar a diagnosticar os casos de infeção por RT-PCR.
Zhou P., X.-L. Yang, X.-G. Wang, B. Hu, L. Zhang, et al., 2020 A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 579: 270–273. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

Um artigo onde os primeiros 425 doentes infetados por SARS-CoV-2 são caracterizados. Os dados demográficos e epidemiológicos foram apresentados e deles pode-se inferir a dinâmica de transmissão do novo vírus.
Li Q., X. Guan, P. Wu, X. Wang, L. Zhou, et al., 2020 Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia. N. Engl. J. Med. NEJMoa2001316. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316

Um pequeno artigo mas importante em termos de contagiosidade dos indivíduos infetados. Revela os resultados da quantificação da carga viral em zaragatoas nasais e da orofarínge. Os resultados indicam a existência de vírus no trato respiratório superior logo no início da sintomatologia. Os autores sugerem a possibilidade de transmissão antes ou independentemente dos sintomas estarem presentes.
Zou L., F. Ruan, M. Huang, L. Liang, H. Huang, et al., 2020 SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N. Engl. J. Med. NEJMc2001737. https://doi.org/10.1056/NEJMc2001737

Dados clínicos, laboratoriais e imagiológicos de 1099 doentes com COVID-19 são apresentados e discutidos. Tal como no trabalho anterior, os autores referem a existência de indivíduos assintomáticos ou com apresentação subclínica, sem febre e com TAC toráxico normal.
Guan W.-J., Z.-Y. Ni, Y. Hu, W. Liang, C.-Q. Ou, et al., 2020 Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. NEJMoa2002032. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

Neste artigo fundamental, os autores revelam a estrutura da proteína viral de ligação (S) ao recetor celular (ACE2). Trabalho de enormes implicações quer do ponto vista virológico quer na vertente de tratamento e prevenção por vacina.
Yan R., Y. Zhang, Y. Li, L. Xia, Y. Guo, et al., 2020 Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science 2762: eabb2762. https://doi.org/10.1126/science.abb2762

A primeira abordagem às características da infeção por SARS-CoV-2 em doentes pediátricos. Os dados revelam dois aspetos: sintomatologia ligeira na maioria dos casos e presença de RNA viral nas fezes. Esta última caracterísitica pode sugerir possível contágio a partir de restos fecais.
Xu Y., X. Li, B. Zhu, H. Liang, C. Fang, et al., 2020 Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0817-4

Um artigo de opinião sobre um assunto muito pertinente e de utilidade inegável: o uso de soros de convalescentes como forma de terapêutica/proteção provisória contra o SARS-CoV-2.
Casadevall A., and L. Pirofski, 2020 The convalescent sera option for containing COVID-19. J. Clin. Invest. https://doi.org/10.1172/JCI138003

Um artigo em pré-publicação mas que revela algo que pode ser usado em terapêutica: o uso de anticorpos monoclonais tendo por alvo a proteína S do SARS-CoV-2. Relembro que essa proteína é a responsável pela ligação do vírus à célula.
Wang C., W. Li, D. Drabek, N. M. A. Okba, R. van Haperen, et al., 2020 A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection. bioRxiv 2020.03.11.987958. https://doi.org/10.1101/2020.03.11.987958

Outro artigo fundamental. A descrição do envolvimento da proteína TMPRSS2 como receptor adicional ao ACE2 já referido. Revela ainda que o uso de inibidor da TMPRSS2 juntamente com um inibidor da catepsina L inibe eficazmente a replicação do SARS-CoV-2. Porquê este envolvimento da catepsina L? Porque, tal como outros vírus (o vírus Ebola, por exemplo), o SARS-CoV-2 precisa da ação das catepsinas (proteases celulares essenciais em vários processos) para se tornar capaz de entrar na célula (ver artigo mais abaixo que explica isto).
Hoffmann M., H. Kleine-Weber, S. Schroeder, N. Krüger, T. Herrler, et al., 2020 SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 181: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

Este artigo já tem alguns anos mas é elucidativo do papel das catepsinas no processo de infeção por parte do SARS-CoV (o vírus associado aos casos de SARS ocorridos entre o final de 2002 e 2003). Revela ainda a possibilidade do vírus usar duas formas alternativas de entrada na célula: após endocitose ou por fusão direta com a membrana da célula.
Simmons G., P. Zmora, S. Gierer, A. Heurich, and S. Pöhlmann, 2013 Proteolytic activation of the SARS-coronavirus spike protein: Cutting enzymes at the cutting edge of antiviral research. Antiviral Res. 100: 605–614. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.028

Dois artigos bastante espaçados temporalmente mas que focam o mesmo tópico: a importância das catepsinas no ciclo replicativo dos coronavírus. Esta importância fazem delas potenciais alvos terapêuticos.

Zheng Y., J. Shang, Y. Yang, C. Liu, Y. Wan, et al., 2018 Lysosomal Proteases Are a Determinant of Coronavirus Tropism. J. Virol. 92. https://doi.org/10.1128/JVI.01504-18

Collins A. R., and A. Grubb, 1991 Inhibitory effects of recombinant human cystatin C on human coronaviruses. Antimicrob. Agents Chemother. 35: 2444–2446. https://doi.org/10.1128/AAC.35.11.2444

Dois artigos de ensaios in vitro (Wang et al.) e in vivo (Cao et al.) da eficácia de alguns compostos já desenvolvidos para outras patologias e infeções.
Wang M., R. Cao, L. Zhang, X. Yang, J. Liu, et al., 2020 Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2019–2021. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0

Cao B., Y. Wang, D. Wen, W. Liu, J. Wang, et al., 2020 A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N. Engl. J. Med. 1–13. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001282

Complementando a informação anterior, um artigo de revisão sobre as alternativas terapêuticas para a COVID-19:

Li G., and E. De Clercq, 2020 Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nat. Rev. Drug Discov. 19: 149–150. https://doi.org/10.1038/d41573-020-00016-0

Para se manterem atualizados, visitem:

Cell Press Coronavirus Resource Hub

The Lancet Coronavirus Resource Centre

BMJ's Coronavirus (covid-19) Hub

NEJM Coronavirus (COVID-19)

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